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      2. 甲硝唑

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        甲硝唑(Metronidazole),1.具廣譜厭氧菌抗原蟲的作用,臨床主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染,如呼吸道、消化 道、腹腔及盆膿感染,皮膚軟組織、骨和骨關節等部位的感染以及脆弱擬桿菌引起的心內膜炎、敗血癥腦膜炎等,此外還廣泛應用于預防和治療口腔厭氧菌感染。

        2.本品的硝基,在無氧環境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用,對需氧菌或兼性需氧菌則無效。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用: ①擬桿菌屬,包括脆弱擬桿菌;②梭形桿菌屬;②梭狀芽胞桿菌屬,包括破傷風桿菌;④ 部分真桿菌;⑤消化球菌和消化鏈球菌等。

        3.主要用于治療或預防上述厭氧菌引起的系統或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節等部位的厭氧菌感染,對敗血癥、心內膜炎、 腦膜感染以及使用抗生素引起的結腸炎也有效。治療破傷風常與破傷風抗毒素(TAT)聯用。還可用于口腔厭氧菌感染。

        4.抗原蟲 阿米巴病 滴蟲性陰道炎 藍氏賈第鞭毛蟲 等其他寄生于腔道中的毛滴蟲和鞭毛蟲。

        本藥品被歸類到其它抗菌消炎類等藥品分類。

        目錄

        甲硝唑的副作用(不良反應)

        15- 30%病例出現不良反應,以消化道反應最為常見,包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛,一般不影響治療;神經系統癥狀有頭痛、眩暈,偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等,大劑量可致抽搐。少數病例發生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等,均屬可逆性,停藥后自行恢復。

        (1)靜脈給藥的不良反應。最嚴重的為癲癇發作和周圍神經病變。后者主要表現為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時,周圍神經病變持續。其他常見的不良反應有:①胃腸道癥狀,惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味;②可逆性粒細胞減少;③紅斑疹、蕁麻疹;④中樞神經系統癥狀,如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調和精神錯亂;⑤局部反應如血栓性靜脈炎;⑥其他有發熱、尿色發黑,可能為本品代謝物所致,似無臨床意義。

        (2)口服時的不良反應。①腸胃道癥狀,如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔:偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎胃炎,可能與念珠菌急劇增長有關。③血液系統:可逆性粒細胞紅細胞減少。④心血管心電圖 T波平坦。⑤中樞神經系統:癲癇、周圍神經病變、眩暈、共濟失調、精神錯亂、易興奮、抑郁、乏力失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道外陰干燥、發熱。⑦泌尿系:排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他:陰道霉菌過長、性欲減退、直腸炎、關節痛血清病。應用本品時若飲酒,可出現腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變;罕見胰腺炎,停藥后即消退;節段性回腸炎患者大劑量長程用藥,其胃腸道癌腫、乳房癌的發病率增高,原因不明。

        (3)逾量表現:有報道口服本品 27mg/kg,每日 3次,共 20天;或首劑 75mg/kg,繼以7.5mg/kg維持,未見不良反應。意外頓服 15g,出現惡心、嘔吐和共濟失調。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑,隔日給藥 6一 10.4g,5- 7天后出現癲癇、周圍神經病變等神經毒性反應。   可引起胃腸道反應惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。個別病例頭痛、失眠、皮疹、白細胞減少,麻木、感覺異常、運動障礙、共濟失調、情緒失常、可引起過敏性暫時近視、剝脫性皮炎。

        心血管系統]注射此藥患者,6%可發生血栓形成靜脈炎。

        呼吸系統]首次報道此藥可致肺炎,1例有花粉過敏史并口服避孕藥多年,患復發性陰道炎,用此藥治療當天即發生高熱、咳嗽、結膜炎及周身斑丘疹,胸部X線檢查肺浸潤及雙側胸腔積液。

        [神經系統]一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟失調、抑郁、甚至癲癇樣發作但罕見。大劑量或治療時間長可發生嚴重的中樞神經系統毒性作用,如驚厥、共濟失調及意識錯亂,偶爾出現末梢感覺神經病變。靜脈用藥可發生頭痛、發熱、頭暈及虛脫。

        消化系統]可發生食欲不振、口有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉,癥狀的嚴重性大多與劑量有關。  ?。?a href="/w/%E6%B3%8C%E5%B0%BF%E7%B3%BB%E7%BB%9F" title="泌尿系統">泌尿系統]可出現尿道不適及黑色尿。

        造血系統]可有輕度的白細胞及中性細胞減少,1例用藥1周后有骨髓受抑制現象;1例發生粒細胞減少,停藥3天后有改善;2例發生再生障礙性貧血。  ?。?a href="/w/%E7%9A%AE%E8%82%A4" title="皮膚">皮膚]此藥可致瘙癢及皮疹。1例發生固定性藥疹玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g,服后40分鐘感全身皮膚瘙癢,繼而面頸、軀干及四肢出現大小不等淡紅色丘疹,搔之迅速融合成片。

        甲硝唑禁忌癥

        有活動性中樞神經系統疾患和血液病者禁用。

        (1)孕婦藥物可透過胎盤、迅速進入胎兒循環。動物實驗發現腹腔內給藥對胎仔具毒性,而口服給藥并無毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照研究,因此孕婦只有具明確指證時才選用本品。

        (2)本品在乳汁中的濃度與血中濃度相似。乳母是否停藥或中斷授乳取決于用藥的必要性。若必須用藥,應中斷授乳。

        (3)年人用本品時藥動學有所改變,因此需監測血藥濃度。

        (4)對本品和其他咪唑類藥物有過敏史者應禁用。

        (5)本品為硝咪唑類藥物,血液惡液質者應慎用。

        (6)孕婦及哺乳期婦女禁用。

        (7)原有肝臟疾患者,劑量應減少。出現運動失調或其他中樞神經系統癥狀時應停藥。有活動性中樞神經系統疾患和血液病者亦禁用動物實驗中有致癌、致畸胎、致突變作用。哺乳期婦女、妊娠3個月內的孕婦、有中樞神經系統病變和血病患者禁用。有肝臟病者劑量宜減少。

        服用甲硝唑須注意的事項

        1.經肝代謝,肝功能不足者藥物可蓄積,應酌情減量;

        2.應用期間應減少鈉鹽攝入量,如食鹽過多可引起鈉滯留;

        3.服藥期間禁酒;

        4.可誘發白色含珠菌病,必要時可并用抗念珠菌藥;

        5.可引起周圍神經炎驚厥,遇此情況應考慮停藥(或減量);

        6.可致血象改變,白細胞減少等,應予注意;   7孕婦禁用。

        甲硝唑的用法用量

        注意:同種藥品可由于不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定,請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。

        1、成人常用量(1)腸道阿米巴病,一次0.4~0.6g,一日3次,療程7日;腸道阿米巴病,一次0.6~0.8g,一日3次,療程20日。(2)賈第蟲病,一次0.4g,一日3次,療程5~10日。(3)麥地那龍線蟲病,一次0.2g,療程7日。(4)小袋蟲病,一次0.2g,一日2次,療程5日。(5)皮膚利什曼病,一次0.2g,一日4次,療程10日。間隔10日后重復一療程。(6)滴蟲病,一次0.2g,一日4次,療程7日;可同時用栓劑,每晚0.5g置入陰道內,連用7~10日。(7)厭氧菌感染,口服每日0.6~1.2g,分3次服,7~10日為一療程。

        2、小兒常用量(1)阿米巴病,每日按體重35~50mg/kg,分3次口服,10日為一療程。(2)賈第蟲病,每日按體重15~25mg/kg,分3次口服,連服10日;治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。(3)厭氧菌感染,口服每日按體重20~50mg/kg.

        甲硝唑藥物相作用

        甲硝唑可減緩口服抗血凝藥(如華法林等)的代謝,而加強其作用,使凝血酶原時間延長。與土霉素合用可干擾甲硝唑清除陰道滴蟲的作用。 抑制乙醛脫氫酶,因而可加強乙醇的作用,導致雙硫醒反應。在用藥期間和停藥后 1周內,禁用含乙醇飲料或藥品。飲酒后可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。

        (1)本品能加強華法林和其他口服抗凝藥的作用,引起凝血酶原時間延長。

        (2)同時應用苯妥英、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物,可加速本品排泄,使血藥濃度下降;而苯妥英的排泄減慢。

        (3)同時應用西咪替丁等減弱肝微物體酶活性的藥物,可減緩藥物的清除,延長本品的半衰期。

        (4)同時應用本品和雙硫侖的患者若飲酒可出現精神癥狀,故二周內使用雙硫侖者不應再用本品。 zhikaoy。com   本品能致使華法林的t1/2延長而加強其療效。用藥期間應忌酒,否則,可發生戒酒硫樣作用,表現為顏面潮紅、脈博加快、呼吸困難、斑疹,繼之面色蒼白、低血壓、心律不齊等。

        甲硝唑成分或處方

        主要成分為甲硝唑,其化學名稱為2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。

        甲硝唑藥理作用

        本品為硝基咪唑衍生物,可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應,使原蟲氮鏈發生斷裂。體外試驗證明,藥物濃度為l~2??g/ml時,溶組織阿米巴于6~20小時即可發生形態改變,24小時內全部被殺滅,濃度為0.2g/ml時,72小時內可殺死溶組織阿米巴。本品有強大的殺滅滴蟲的作用,其機理未明。抗菌譜包括脆弱類桿菌和其他類桿菌屬、梭形桿菌、產氣芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌屬消化鏈球菌屬等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。甲硝唑缺氧情況下生長的細胞厭氧微生物起殺滅作用,它在人體中還原時生成的代謝物,也具有抗厭氧菌作用,但對需氧菌兼性厭氧菌無作用。厭氧菌的硝基還原酶敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細胞毒,從而作用于細菌DNA代謝過程,抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成,干擾細菌的生長、繁殖,最終導致細胞死亡。而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。

        甲硝唑貯藏方法

        遮光,密閉保存。

        市場上的甲硝唑

        參看

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